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La dottoressa Amy Larsen, primario al Westside Hospital, è un genio della medicina, ma, per il suo atteggiamento arrogante, si attira l'antipatia di molti. Rimasta vittima di un drammatico incidente d'auto, viene operata per un grave trauma cranico. Al risveglio, Amy si rende conto che ha perso la memoria degli ultimi otto anni della sua vita.

Dopo l'incidente la ferita di Amy comincia a guarire, ma non ricorda i suoi drammi familiari. Il mondo le sta crollando addosso e lei cerca di aggrapparsi all'unico punto fermo della sua vita

Ottenuto il via libera da parte del Consiglio d'amministrazione, Amy può finalmente tornare al lavoro, ma Richard raccomanda a tutti di non lasciarsi influenzare da lei. Nel frattempo, Jake e Sonya seguono il caso di un anziano signore, che accetta di farsi operare solo per amore della moglie.

Amy supplica Michael di dirle cosa è successo il giorno che Danny è morto, ma l'ex marito non vuole rivivere quella sofferenza. Intanto Amy, per la prima volta, riesce a comunicare con Kate mentre segue con Jake il caso di una paziente con un inizio di Alzheimer. Una sua intuizione li porterà a scoprire il vero motivo della demenza precoce della donna.

Amy e Sonya cercano di aiutare un adolescente che ha bisogno di un trapianto di midollo osseo e suo fratello minore il cui problema di salute compromette la sua disabilità a donare. Jake si occupa di una sposa svenuta e del suo sposo preoccupato. Michael lotta con un segreto che ha tenuto.

È una corsa contro il tempo mentre Amy e Jake cercano di scoprire la causa del peggioramento delle condizioni di un paziente. Gina tratta un'ipocondriaca bizzarra e Amy fa una scoperta scioccante sulla sua vita d'amore pre-incidente.

Sonya lotta per trattare un uomo del suo passato e deve contare su Amy per aiutarla. Richard si occupa di una situazione familiare. Jake e TJ discutono le implicazioni morali di una diagnosi.

Amy e Richard si ricollegano mentre trattano un paziente la cui diagnosi non è affatto ciò che sembra. Un vero romcom arriva al Westside Hospital, portando l'amore in prima linea nella mente di tutti.